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分析方法轉移的實施(驗證與轉移)

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分析方法轉移的實施(驗證與轉移)

發布日期:2015-07-13 00:00 來源:http://www.elhxmoh.buzz 點擊:

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1. 定義

什么是分析方法:

1.1在ICH,Q2(R1)中,分析方法是指進行分析的方式,應詳細描述每個分析檢測所需的步驟。它包括但不限于:樣品、參比對照品、試劑的配制、儀器的使用、標準曲線的繪制、計算公式的運用等。


接下來是關于“分析方法驗證”的

1.1 分析方法驗證

l 美國藥典【1224】:按照已建立的實驗室研究來證明方法的性能參數符合期望的分析應用要求的過程

l ICH,Q2(R1):分析方法驗證的目標是闡明分析方法適用于它所期望的應用目的

l FDA工業指南:方法驗證是一個闡述分析方法適合于其使用目的的過程

l CFDA(驗證):證明任何操作規程(或方法),生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動

接下來,是關于分析方法的確認

1.1 分析方法確認

l 美國藥典【1226】:確認包括所涉及方法的性能參數,出現在USP中的方法被認為已驗證,如果作為已批準的ANDA的一部分,它們也被認為是驗證過的對于法定方法,廠家必須闡明該方法在實際使用情況下的狀態USP分析方法種類

l 美國藥典【1225】:USP-NF所收載方法的使用者不需要驗證這些方法的準確性和可靠性,但需要確認這些方法在實際使用條件下的適應性

l 是相關數據而不是重復驗證過程

最后,就是分析方法的轉移

1.1 分析方法轉移

l 是一個文件化的過程,用于確定一個實驗室(接收方)有能力使用來自另一個實驗室(轉移方)的分析方法。(美國藥典【1224】)

l 通常不適用于法定方法,但可以參考


(SO~~溫馨提示:定義可能大家都知道,但是要仔細掌握也非易事,部分定義各國也略有不同,其中驗證和確認差別較大)


下面是關于方法驗證方面的

方法驗證方案涉及到的主要性能參數:

l 專屬性:在雜質、降解物、基質等因素影響下能檢測分析主成分

l 檢測限:該分析方法能檢測到的最低量或濃度(信噪比≥3)

l 定量限:該分析方法能定量分析到的最低量或濃度(信噪比≥10)

l 線性:Y=aX+b該方法檢測信號對于樣品量(濃度)的線性關系

l 范圍:上述的線性區域有多寬?

l 準確度:使用該方法測得值和期望值(真值)的接近程度

l 精密度:一系列測得值之間的接近程度(包括重復性、中間精密度、重現性)

l 耐用性:有意變化方法一些參數條件對方法檢測性能無顯著影響

l 系統適用性:證明色譜系統的分離度和重現性能滿足樣品分析要求

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(首先參數設置就不太一致、中國藥典將耐用性列入了主要驗證參數,除去輔料質量,不同的處方、工藝,溶出行為也應不同,還有針對溶出大家可以探討一下為什么做溶出?

稍后讀完本篇主題分享以后,可以點擊閱讀原文進入蒲公英制藥技術論壇,它是中國最活躍的制藥技術專業論壇,制藥行業最具影響力的免費技術交流平臺,中國最大的制藥人網上社區,那里一定有你想要得到的知識、你不來,我不走~~)


接下來是

驗證實施所需要的條件

以HPLC測定為例

l 儀器設備

l 試劑

l 對照品、樣品

l 色譜條件


下面看看“驗證方案”

驗證方案主要包括

l 使用目的和分析方法描述

l 涉及的性能參數列表

l 適當的接受標準

l 源于法規要求和復核和批準人簽名

在設計驗證方案時,需要考慮一下方面

驗證方案應考慮的內容

l 分析方法的目的

l 性能參數列表的選擇

l 基于以下方面考慮適當的接受標準

? 使用目的(定性/定量)

? 歷史要求

? 來自研發部門針對QC/法定方法進行的預驗證數據


下面舉例說明

驗證參數:專屬性-與雜質和輔料分開 在雜質、降解物、基質等因素影響下能檢測出分析主成分

步驟:分析溶媒、空白、安慰劑(各自輔料)、對照品/樣品溶液(最好含雜質的系統適用性溶液)。重疊色譜圖能表明各自雜質對于主成分峰無干擾

接受標準:1、含量分析:任何主成分在出峰處產生的干擾峰必須﹤1%樣品濃度的峰

2、雜質:所有雜質/降解物與主成分、輔料及系統產生的峰之間充分分離

結果與結論:干擾峰應﹤1%主峰面積 雜質/降解物與主成分、輔料及系統產生的峰之間充分分離 通過標準

驗證參數:穩定性指示作用分析的色譜法的系統適用性 進一步挑戰方法對雜質、降解物、基質等的分離能力

步驟:將API和DP適度破壞(熱、光、酸、堿、氧化、還原)至產生約5~20%降解物,并停止反應。用PDA,LC-MS或不同選擇性的色譜方法評價主峰純度。

接受標準:將API:用儀器軟件表明:沒有和主成分峰共洗脫峰存在LC-MS:在主峰處所以檢測到的m/z離子均屬于活性成分。不同選擇性的色譜方法表明無共洗脫峰。

結果與結論:PDA,LC-MS檢測均未發現與API共洗脫峰 通過標準


下面就來說說“分析方法轉移”

首先,看下其重要性

6.1 重要性

l 作為產品轉移的一個部分

l 包括所有有關分析測試要求

l 保證轉移的產品符合其質量標準

接下來看:

6.1 使用條件

l 前提

? 非法定方法

? 轉移輸送方已通過方法學驗證

l 轉移方式

? 研發到QC或CRO實驗室

? 公司內部或公司之間

? 從QC到CRO實驗室

? 從A儀器到B儀器

一定注意轉移的方法是非法定的,也即企業自建方法

6.1 方法轉移輸送方職責

l 提供方法相關培訓(接收方:分析及QC人員)

l 分析檢測結果

l 規定所有待轉移產品相關檢測方法

? 起始物料

? 中間體

? 產品(原料、制劑)

? 驗證或清潔樣品

法定方法更換實驗室后也只需要做適應性驗證就可以了,是這樣嗎?

方法接收方職責

? 文件系統要求(需完整記錄):樣品接收、儲存、是否按已批準方法檢驗并達到要求的質量標準。根據原始記錄、數據收集及試驗報告等材料判斷是否按轉移方案實施(適當水平的)驗證,從而決定:

ü 批準

ü 不合格

ü 待定

? 根據上述驗證結果的轉移報告起草、審閱及批準

? 待方法轉移輸送方確認批準后取得使用該方法檢測樣品的資格

分析方法轉移報告

? 方法轉移完成后,接收方應起草方法轉移報告(獲得結果和可接收標準的對比以確認接收方是否適合來運行此方法的結論)

? 兩個實驗室的數據應一致(符合方案的事先要求)

ü 兩組數據應同方案中的可接受標準進行比較

ü 報告由轉移方和接收方共同批準

? 對于任何對于方案的修正和偏差及這些變化發生的原因和影響如不符合可接受標準,應啟動調查來確定失敗的原因



來源于 蒲公英   作者:張紅香

相關標簽:婦科類

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